MM5-Studie

Prüfplancode	ISRCTN	EudraCT	Clinicaltrials.gov	DRKS
MM5	ISRCTN05622749	2010-019173-16	n/a	n/a

Randomisierte Phase III-Studie für Patienten mit unbehandeltem Multiplem Myelom zur Untersuchung zweier Therapieschemata einer Bortezomib-basierten Induktionstherapie und einer Lenalidomid-Konsolidierungstherapie gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Lenalidomid

Status der Studie: Aktiv
IVML-Patientenversorgung: Ja
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Studienziel / Fragestellung

Primäres Prüfziel

• Vergleich einer VCD (Bortezomib, Cyclophosphamid, Dexamethason) Induktionstherapie mit einer PAd (Bortezomib, Adriamycin, Dexamethason) Induktionstherapie in Bezug auf die Ansprechrate (sehr gute partielle Remission oder besser; nach den Kriterien der International Myeloma Working Group [IMWG])
• Bestimmung der Besten von vier Behandlungsstrategien in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS). Die vier Behandlungsstrategien erklären sich durch PAd versus VCD Induktionstherapie, Standard-Hochdosistherapie, Lenalidomid Konsolidierung und Erhaltungstherapie mit Lenalidomid für 2 Jahre versus Lenalidomid bis zur kompletten Remission (CR).

Sekundäre Prüfziele

Sekundäre Prüfziele dieser Studie sind die Bestimmung und der Vergleich der Behandlungsarme in Bezug auf:

• Gesamtüberlebensrate (OS)
• Ansprechraten nach Lenalidomid Konsolidierung
• Beste Ansprechraten
• Toxizität während der Induktionstherapie, Lenalidomid Konsolidierung und Erhaltungstherapie in Hinsicht auf unerwünschte Nebenwirkungen CTCAE Grad > 3

Diagnose

• Non-Hodgkin Lymphome: Multiples Myelom

Patientenmerkmale

Stadium

Erstlinien - Behandlung

Alter

18-70

Wichtigste Einschlusskriterien

1. Unbehandeltes symptomatisches und therapiebedürftiges Multiples Myelom (CRAB-Kriterien)
2. Messbare Krankheitsaktivität. Definition: jeder quantifizierbare monoclonaler Proteinwert im Serum, bestimmt durch mind. einer der folgenden drei Messungen:
• Serum M-Protein ≥ 10g/l
• Urin Leichtketten (M-Protein) ≥ 200 mg/24 h
• Serum FLC Test: betroffener FLC-Level ≥ 10 mg/dl bei abnormer sFLC Ratio
3. Alter: 18 - 70 Jahre
4. WHO performance status 0-3 (WHO=3 nur zulässig wenn durch MM und nicht durch Komorbidität verursacht)
5. Negativer Schwangerschaftstest bei Einschluss (gebärfähige Frauen)
6. Für gebärfähige Frauen und alle Männer: Patienten müssen willens und fähig sein, während der gesamten Therapie geeignete Verhütungmittel zu benutzen. Alle Patientinnen und Patienten müssen sich einverstanden erklären, die Anforderungen des Lenalidomid Schwangerschaftsverhütungsprogramm einzuhalten.
7. Alle Patienten müssen sich einverstanden erklären während der Einnahme von Lenalidomid und für die Dauer von einer Woche nach Beendigung der Einnahme von Lenalidomid auf das Spenden von Blut zu verzichten, die Prüfmedikation Lenalidomid nicht an Dritte weiterzugeben und nicht verbrauchte Prüfmedikation dem Prüfer oder Apotheker zurück zu geben
8. Fähigkeit des Patienten, den Umfang und die individuellen Konsequenzen der klinischen Studie zu verstehen
9. schriftliche Einverständniserklärung (vor Beginn der Studie)

Wichtigste Ausschlusskriterien

1. Vorangegangene Chemotherapie oder Radiotherapie während der letzten 5 Jahre mit Ausnahme einer lokalen Radiotherapie im Fall einer lokalen Progression des Myeloms
2. Schwere kardiale Dysfunktion
3. Signifikante hepatische Dysfunktion
4. Patienten mit bekannter HIV-Infektion
5. Patienten mit aktiver, unkontrollierter Infektion
6. Patienten mit peripherer Neuropathie oder neuropathischen Schmerzen, CTC Grad 2 oder höher
7. Patienten mit aktiver bösartiger Tumorerkrankung während der letzten 5 Jahre
8. Systemische Amyloid-Leichtketten (AL) Amyloidose
9. Schwangerschaft und Stillzeit

Studiendesign

• Phase III,
• Multizentrisch,
• Prospektiv,
• Randomisiert,
• Vierarmig,
• Open Label

Intervention

• Randomisation in vier Behandlungsarme (A1, A2, B1, B2).
• Patienten in den Armen A1/B1 werden mit 3 Zyklen PAd (Bortezomib 1.3 mg/m2 iv an den Tagen 1, 4, 8 und 11, Doxorubicin 9 mg/m2 iv an den Tagen 1 - 4, Dexamethasone [Dex] po 20 mg/d an den Tagen 1 - 4, 9 - 12 und 17 - 20) behandelt.
• Patienten in den Armen A2/B2 werden mit 3 Zyklen VCD (Bortezomib 1.3 mg/m2 iv an den Tagen 1, 4, 8 und 11, Cyclophosphamid 900 mg/m2 iv an Tag 1, Dexamethason po 40 mg/d an den Tagen 1 - 2, 4 - 5, 8 - 9, 11 - 12) behandelt.
• Hochdosistherapie gemäß lokalem Standard.
• Danach zwei Zyklen Lenalidomid 25 mg/d an den Tagen 1 - 21 gefolgt von einer Lenalidomid Erhaltungstherapie (Lenalidomid po 10 mg/d in den ersten drei Monaten, danach 15 mg/d). In den Armen A1 und A2 wird die Lenalidomid Erhaltungstherapie für zwei Jahre, in den Armen B1 und B2 bis zum Erreichen einer CR gegeben.

Zuständigkeiten Gesamtstudie

Sponsor

Universitätsklinik Heidelberg

Leiter der klinischen Prüfung

Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt

Projektmanagement

GMMG-Studiensekretariat

• Tel. 06221/56-6659/-8198
• Fax 06221/56-1957
• E-Mail-Adresse

Monitoring

Koordinierungszentrum für Klinische Studien (KKS) Universitätsklinikum Heidelberg

Hans Leibfritz

Datenmanagement

Koordinierungszentrum für Klinische Studien (KKS) Universitätsklinikum Heidelberg

Dateien

Frei zugängliche Dokumente

MM5-Studie - Übersicht (128 kB, 2 Seiten)

Passwort-geschützte Dokumente

MM5 Protokoll Version 2.0 vom 30.11.2011 (777 kB, 95 Seiten)
MM5 Patienteninformation Version 2.1 vom 27.01.2012 (258 kB, 22 Seiten)

Weitere Informationen erhalten Sie über das:

GMMG-Studiensekretariat
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Im Neuenheimer Feld 581
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